預防登革熱黑板報的參考設計圖
導語：由于登革病毒有四個血清型，DHF/DSS的發(fā)病機制可能與ADE有關，即初次感染產(chǎn)生的型特異性抗體不僅對其他型別的登革病毒沒有交叉免疫保護作用，甚至在異型病毒二次感染時還可能增強病毒的感染，導致更為嚴重的DHF/DSS。因此，唯一安全有效的登革疫苗的研究戰(zhàn)略應該是：研制四個血清型的登革病毒疫苗，即由四種血清型登革病毒有效免疫原構成的、可以同時刺激人體產(chǎn)生相應抗體，并抑制四個型病毒中任何一種型別病毒的四聯(lián)多價疫苗。
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預防登革熱黑板報的參考設計內(nèi)容：登革熱病毒
致病機理
經(jīng)動物猴實驗，以登革病毒作初次感染，發(fā)現(xiàn)病毒在病毒血癥前已侵入附近淋巴組織，以后迅速擴展至全身淋巴組織，病毒血癥消失后，病毒仍可在白細胞等組織細胞中復制，并再次進入血循環(huán)中，與抗體結合形成免疫復合物。第二次感染時，組織細胞中的病毒量比初次感染時明顯增多，如將登革病毒抗體注入猴體內(nèi)后，再以登革病毒攻擊，其病毒量比對照組猴(注射無登革病毒抗體的猴)高51倍。同時也發(fā)現(xiàn)有登革病毒抗體者的白細胞培養(yǎng)病毒，其白細胞內(nèi)病毒復制的陽性率比無抗體者的白細胞明顯增高，以上實驗證明病毒繁殖明顯增加的原因與抗體存在有關。
血清學研究證實，登革病毒表面存在原封不動種不同的抗源決定簇，即群特異性決定簇和型特異性決定簇，群特異性決定簇為黃病毒(包括登革病毒在內(nèi))所共有，其產(chǎn)生的抗體對登革病毒感染有較強的增強作用，稱增強性抗體，型特異性決定簇產(chǎn)生的抗體具有較強的中和作用，稱中和抗體，能中和同一型登革病毒的再感染，對異型病毒也有一定中和能力。二次感染時，如血清中增強性抗體活性弱，而中和抗體活性強，足以中和入侵病毒，則病毒血癥迅速被消除，患者可不發(fā)病，反之，體內(nèi)增強性抗體活性強，后者與病毒結合為免疫復合物，通過單核細胞或巨噬細胞膜上的Fc受體，促進病毒在這些細胞中復制。稱抗體信賴性感染增強現(xiàn)象(Antibody-dependent enhancement,ADE)，導致登革出血熱發(fā)生。有人發(fā)現(xiàn)Ⅱ型登革病毒株有多個與抗體依賴性感染增強現(xiàn)象有關的抗源決定簇，而其他型病毒株則無這種增強性抗原決定簇，故Ⅱ型登革病毒比其他型病毒易引起登革出血熱。
含有登革病毒的單核細胞，在登革病毒抗體的存在下大量繁殖并轉運到全身，成為免疫反應的靶細胞，由活性T細胞激活單核細胞，釋放各種化學介質，激活的T細胞本身亦可釋放一系列淋巴因子。這些生物活性物質激活補體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)，使血管通透性增加，DIC形成，導致出血和休克�；颊哐薪M胺增高，組胺可擴張血管，增加血管通透性，Ⅰ型變態(tài)反應參與存在。登革病毒抗原與有Fc受體和病毒受體的血小板相結合，登革病毒抗體與血小板上的病毒抗原結合，產(chǎn)生血小板聚集、破壞，導致血小板減少，患者骨髓呈抑制，血小板生成減少。血小板減少可導致出血，還可影響血管內(nèi)皮細胞的功能。免疫復合物沉積于血管壁，激活補體系統(tǒng)，引起血管壁的免疫病理損傷，Ⅲ型變態(tài)反應也參與發(fā)病。
疫苗研究
由于登革病毒有四個血清型，DHF/DSS的發(fā)病機制可能與ADE有關，即初次感染產(chǎn)生的型特異性抗體不僅對其他型別的登革病毒沒有交叉免疫保護作用，甚至在異型病毒二次感染時還可能增強病毒的感染，導致更為嚴重的DHF/DSS。因此，唯一安全有效的登革疫苗的'研究戰(zhàn)略應該是：研制四個血清型的登革病毒疫苗，即由四種血清型登革病毒有效免疫原構成的、可以同時刺激人體產(chǎn)生相應抗體，并抑制四個型病毒中任何一種型別病毒的四聯(lián)多價疫苗。
登革病毒可以在蚊傳代細胞和一些動物的傳代細胞上繁殖，但病毒的產(chǎn)量很低，且病毒的繁殖特性不穩(wěn)定，不適合于直接研制成弱毒或滅活疫苗。而比較高產(chǎn)的鼠腦源性病毒，也因為異源性和毒力不穩(wěn)定，而難于開發(fā)成有效的用于人類的疫苗。
國外已篩選出登革病毒1、2、3、4型的減毒活疫苗候選株，并對這些疫苗株進行了安全性和免疫效果評價。此外，一種包括4個型別登革病毒的聯(lián)合減毒活疫苗的試驗也在進行中，接種者可同時對4個型病毒產(chǎn)生抗體，從而可避免單一型疫苗免疫后再受另一型病毒感染時可能發(fā)生的ADE現(xiàn)象。
利用各種工程菌株，在體外高效表達和生產(chǎn)上述四個血清型的登革病毒的免疫原，以研發(fā)登革熱亞單位疫苗。研究較多的有DEN重組NS1蛋白、E蛋白和PreM-E-NS1融合蛋白、單價或多價的DNA疫苗、多種型別的嵌合疫苗以及基因工程活疫苗等。
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